Zepbound para la apnea del sueño: los datos del ensayo SURMOUNT-OSA

En diciembre de 2024 la Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos (FDA) aprobó Zepbound (tirzepatida) como el primer medicamento con una indicación formal para el tratamiento de adultos con apnea obstructiva del sueño de moderada a severa y obesidad [2]. La aprobación se basó en el ensayo clínico SURMOUNT-OSA, publicado por Malhotra y colaboradores en New England Journal of Medicine en 2024 [1]. Esta guía recorre los datos del ensayo, qué significa una reducción del índice de apneas, si la tirzepatida puede reemplazar a la CPAP y cómo funciona la cobertura de Medicare en esta indicación.

Qué es la apnea obstructiva del sueño

La apnea obstructiva del sueño (AOS) es un trastorno en el que la vía aérea superior se colapsa repetidamente durante el sueño, interrumpiendo la respiración por períodos cortos. La medida estándar de la gravedad es el índice de apnea-hipopnea (AHI), que cuenta el número de episodios de apnea o hipopnea por hora de sueño. La clasificación habitual es:

• AHI < 5: normal
• AHI 5 a 14: apnea leve
• AHI 15 a 29: apnea moderada
• AHI ≥ 30: apnea severa

La obesidad es uno de los factores de riesgo más importantes para la AOS porque el tejido adiposo en el cuello y el abdomen contribuye al colapso de la vía aérea. El tratamiento tradicional es la terapia con presión positiva en las vías respiratorias (PAP), de la que la más común es la CPAP (presión positiva continua), que mantiene la vía aérea abierta con un flujo constante de aire. Cuando esta guía menciona "PAP" se refiere a cualquier modalidad de presión positiva (incluida la CPAP) y cuando menciona "CPAP" se refiere específicamente a la modalidad de presión continua.

El diseño de SURMOUNT-OSA

SURMOUNT-OSA fue en realidad dos ensayos aleatorizados paralelos, ambos doble ciego y controlados con placebo, con una duración de 52 semanas [1]:

• Ensayo 1: adultos con apnea obstructiva del sueño de moderada a severa y obesidad que no estaban recibiendo terapia con PAP al inicio del estudio.
• Ensayo 2: adultos con los mismos criterios que ya estaban usando CPAP u otra terapia con PAP al inicio del estudio.

En ambos ensayos los pacientes se asignaron aleatoriamente 1:1 a tirzepatida (dosis máxima tolerada) o a placebo, en inyección subcutánea semanal durante 52 semanas [1]. El resultado primario fue el cambio del AHI desde el inicio hasta la semana 52.

Las características al inicio del estudio fueron similares en los dos ensayos [1]:

• AHI promedio: 51.5 eventos por hora (Ensayo 1) y 49.5 eventos por hora (Ensayo 2) — es decir, apnea severa en promedio.
• IMC promedio: 39.1 (Ensayo 1) y 38.7 (Ensayo 2).

Resultados: reducción del índice de apneas

Después de 52 semanas de tratamiento, las reducciones del AHI fueron las siguientes [1]:

La interpretación clínica: en términos absolutos, la tirzepatida redujo el AHI en aproximadamente 25 a 29 eventos por hora, lo que representa una mejoría sustancial. Para contextualizar, un paciente que inicia con un AHI de 51 (severo) y logra una reducción de 25 eventos por hora termina en aproximadamente 26 eventos por hora, que sigue siendo moderado pero está en el umbral donde muchos pacientes ya no requieren CPAP o pueden reducir los ajustes de presión.

Pérdida de peso en SURMOUNT-OSA

SURMOUNT-OSA también midió el cambio del peso corporal como parte de los resultados secundarios preestablecidos. El resumen oficial del ensayo indica que la tirzepatida produjo mejorías significativas en todas las medidas secundarias clave incluyendo el porcentaje de cambio de AHI, la reducción del peso corporal, la carga hipóxica, la proteína C reactiva y la presión arterial sistólica [1]. Las cifras exactas de pérdida de peso en esta población con apnea son similares en magnitud a las del ensayo SURMOUNT-1 en pacientes con obesidad sin apnea, donde la tirzepatida 15 mg produjo una pérdida promedio del 20.9% del peso corporal a las 72 semanas [4].

¿Puede Zepbound reemplazar a la CPAP?

La respuesta honesta es: no sin una evaluación individual con un médico del sueño. SURMOUNT-OSA no fue diseñado como un estudio de "reemplazo de CPAP" — fue un estudio de eficacia que probó la tirzepatida como tratamiento independiente (en el ensayo 1) y como tratamiento añadido (en el ensayo 2). El ensayo mostró que:

• En pacientes sin CPAP, la tirzepatida redujo el AHI de forma clínicamente significativa y podría ser una opción de tratamiento independiente en pacientes seleccionados.
• En pacientes con CPAP, la tirzepatida se combinó con el tratamiento de PAP y produjo una reducción aún mayor del AHI, lo que sugiere que funciona como tratamiento complementario.
• La decisión de modificar, reducir o suspender la CPAP debe tomarla el médico del sueño basándose en un estudio del sueño de seguimiento (polisomnografía o estudio domiciliario) después de que el paciente haya perdido peso y se haya estabilizado en la dosis de mantenimiento.

Efectos secundarios en SURMOUNT-OSA

El perfil de efectos secundarios en SURMOUNT-OSA fue coherente con los ensayos previos de tirzepatida en obesidad. El resumen del ensayo indica que los eventos adversos más frecuentes con tirzepatida fueron de naturaleza gastrointestinal y en su mayoría leves a moderados [1]. Para el calendario completo de los efectos secundarios gastrointestinales y cuánto duran, consulte nuestra guía de semaglutida: cuánto duran los efectos secundarios (el patrón temporal es similar para tirzepatida, que también sigue una escalada de dosis).

Cobertura de Medicare para la indicación de OSA

La aprobación de la indicación de apnea obstructiva del sueño en diciembre de 2024 abrió una vía de cobertura en Medicare Part D que no existe para el manejo del peso solamente [3]. Medicare Part D cubre Zepbound exclusivamente para la indicación de apnea obstructiva del sueño — no para la obesidad sin apnea.

Los pacientes elegibles para la cobertura de Medicare son aquellos con:

• Diagnóstico documentado de apnea obstructiva del sueño de moderada a severa (habitualmente confirmado con un estudio del sueño).
• Diagnóstico documentado de obesidad.
• Prescripción de tirzepatida con la indicación de OSA claramente especificada.

A partir de abril de 2026, un acuerdo federal establece un copago máximo de $50 por mes para los pacientes elegibles de Medicare en la indicación de OSA [3]. Para pacientes que no cumplen los criterios de la indicación de OSA, Medicare Part D no cubre Zepbound y los pacientes dependen del programa Self Pay Journey Program de Eli Lilly o de cobertura comercial con tarjeta de ahorro.

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