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¿Cuánto peso se pierde con Wegovy y Zepbound? Datos de STEP-1 y SURMOUNT-1
Guía en español sobre la pérdida de peso promedio con Wegovy (semaglutida 2.4 mg) y Zepbound (tirzepatida 15 mg) en los ensayos clínicos clave. Cifras verificadas de STEP-1 (14.9% a las 68 semanas), SURMOUNT-1 (20.9% a las 72 semanas), porcentajes de pacientes que alcanzan cada umbral de pérdida (≥5%, ≥10%, ≥15%, ≥20%), y lo que muestran STEP-4 y SURMOUNT-4 sobre la recuperación del peso al suspender el tratamiento.
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La pregunta más frecuente de los pacientes que consideran empezar un agonista del receptor de GLP-1 para bajar de peso es simplemente: ¿cuánto voy a perder?. La respuesta basada en ensayos clínicos aleatorizados es que, en promedio, los adultos con sobrepeso u obesidad sin diabetes pierden alrededor del 14.9% del peso corporal con Wegovy (semaglutida 2.4 mg) a las 68 semanas [1] y alrededor del 20.9% con Zepbound (tirzepatida 15 mg) a las 72 semanas [2]. Esta guía recorre las cifras exactas, qué porcentaje de pacientes alcanza cada umbral, y qué sucede con el peso si se suspende el tratamiento.
Wegovy (semaglutida 2.4 mg): los datos de STEP-1
STEP-1 fue el ensayo pivote que llevó a la aprobación de Wegovy por la FDA para el manejo crónico del peso [1]. Fue un ensayo aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo en 1,961 adultos con sobrepeso u obesidad sin diabetes tipo 2, publicado en New England Journal of Medicine en 2021 (Wilding et al., PMID 33567185). Los pacientes recibieron inyecciones subcutáneas semanales durante 68 semanas, con una escalada de 16 semanas hasta la dosis de mantenimiento de 2.4 mg.
Pérdida de peso promedio en STEP-1
| Medida | Semaglutida 2.4 mg | Placebo |
|---|---|---|
| Cambio de peso a las 68 semanas (%) | −14.9% | −2.4% |
| Cambio de peso a las 68 semanas (kg) | −15.3 kg | −2.6 kg |
| Pacientes que perdieron ≥5% del peso | 86.4% | 31.5% |
| Pacientes que perdieron ≥10% del peso | 69.1% | 12.0% |
| Pacientes que perdieron ≥15% del peso | 50.5% | 4.9% |
La interpretación práctica: aproximadamente 7 de cada 10 pacientes que toman Wegovy a la dosis de mantenimiento durante más de un año pierden al menos 10% del peso corporal, y la mitad pierde al menos 15%. Todos estos porcentajes se combinaron con asesoría sobre dieta y ejercicio durante las 68 semanas [1].
Zepbound (tirzepatida 15 mg): los datos de SURMOUNT-1
SURMOUNT-1 fue el ensayo pivote que llevó a la aprobación de Zepbound por la FDA en noviembre de 2023 [2]. Fue un ensayo aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo en 2,539 adultos con sobrepeso u obesidad sin diabetes tipo 2 (peso corporal promedio al inicio: 104.8 kg; IMC promedio: 38.0), publicado en New England Journal of Medicine en 2022 (Jastreboff et al., PMID 35658024). Los pacientes recibieron inyecciones subcutáneas semanales durante 72 semanas, repartidos en 4 grupos iguales: placebo, tirzepatida 5 mg, 10 mg y 15 mg.
Pérdida de peso promedio en SURMOUNT-1
| Dosis | Pérdida promedio a las 72 semanas | ≥5% del peso | ≥20% del peso |
|---|---|---|---|
| Tirzepatida 5 mg | −15.0% | 85% | — |
| Tirzepatida 10 mg | −19.5% | 89% | 50% |
| Tirzepatida 15 mg | −20.9% | 91% | 57% |
| Placebo | −3.1% | 35% | 3% |
La interpretación práctica: más del 90% de los pacientes que toman Zepbound 15 mg durante más de un año pierden al menos 5% del peso corporal, y más de la mitad pierde al menos 20% [2]. Esta última cifra — el umbral del 20% — es aproximadamente 19 veces más alta que con placebo (57% frente al 3%).
Comparación indirecta: Wegovy frente a Zepbound
Los ensayos STEP-1 y SURMOUNT-1 no compararon Wegovy y Zepbound de cabeza a cabeza. Cada fármaco se evaluó contra placebo en poblaciones distintas y en años distintos. Dicho esto, las cifras promedio sugieren que la tirzepatida a la dosis máxima (20.9%) produce una pérdida de peso mayor que la semaglutida a la dosis máxima (14.9%) en una población similar [1, 2].
Existe un ensayo comparativo directo en diabetes tipo 2 (SURPASS-2, Frías et al., NEJM 2021) que mostró que la tirzepatida produce una mayor pérdida de peso que la semaglutida 1 mg en pacientes diabéticos, pero no hay un ensayo aleatorizado cabeza a cabeza en pacientes con obesidad sin diabetes que compare las dosis máximas aprobadas para el manejo del peso. La elección entre los dos fármacos también depende de la cobertura del seguro, la disponibilidad en farmacia, la tolerabilidad individual y el costo.
Qué sucede al suspender el tratamiento
Esta es una de las preguntas más importantes — y una de las menos comunicadas en las consultas iniciales. Dos ensayos aleatorizados han medido directamente lo que ocurre cuando se interrumpe el fármaco después de haber perdido peso.
STEP-4: retirada de Wegovy
En STEP-4 (Rubino et al., JAMA 2021, PMID 33755728), 803 participantes tomaron semaglutida 2.4 mg durante una fase abierta de 20 semanas. Al llegar a la semana 20, los pacientes se asignaron aleatoriamente a dos grupos: uno continuó con Wegovy y el otro cambió a placebo. Ambos grupos siguieron recibiendo asesoría sobre dieta y ejercicio durante 48 semanas adicionales (hasta la semana 68).
- Grupo que continuó con Wegovy: siguió perdiendo peso, un −7.9% adicional entre las semanas 20 y 68.
- Grupo que cambió a placebo: recuperó +6.9% del peso entre las semanas 20 y 68.
- Diferencia entre grupos: 14.8 puntos porcentuales a favor de continuar con Wegovy (P < 0.001).
SURMOUNT-4: retirada de Zepbound
En SURMOUNT-4 (Aronne et al., JAMA 2024, PMID 38078870), los participantes tomaron tirzepatida a la dosis máxima tolerada durante una fase abierta de 36 semanas. Al llegar a la semana 36, 670 pacientes se asignaron aleatoriamente: uno continuó con tirzepatida y el otro cambió a placebo durante las siguientes 52 semanas.
- Grupo que continuó con Zepbound: perdió un −5.5% adicional entre las semanas 36 y 88.
- Grupo que cambió a placebo: recuperó +14.0% del peso entre las semanas 36 y 88.
- Diferencia entre grupos: 19.4 puntos porcentuales a favor de continuar con Zepbound (P < 0.001).
La conclusión honesta: estos dos fármacos funcionan mientras se toman. Al suspenderlos, la mayoría de los pacientes recupera una parte importante del peso perdido dentro del primer año. El manejo del peso con agonistas del receptor de GLP-1 es un tratamiento crónico, no un curso temporal. Esta es una conversación que los pacientes deben tener con su médico antes de iniciar el tratamiento.
¿Y con Ozempic?
Ozempic y Wegovy contienen el mismo principio activo (semaglutida) pero se aprobaron para indicaciones y dosis distintas. Ozempic está aprobado por la FDA para la diabetes tipo 2 y se usa en dosis de 0.5 a 2 mg por semana. Wegovy está aprobado para el manejo crónico del peso y se usa en dosis de hasta 2.4 mg por semana. En los ensayos SUSTAIN de semaglutida 1 mg en pacientes con diabetes tipo 2, la pérdida de peso promedio fue de aproximadamente 6% a 10% del peso corporal — menor que en STEP-1 por dos razones: la dosis es más baja y la población con diabetes tipo 2 suele perder menos peso con los GLP-1 que la población sin diabetes.
Lo que las cifras promedio no dicen
Un punto importante para interpretar los promedios de 14.9% y 20.9%: estos son promedios de población. La respuesta individual es muy variable. En STEP-1, alrededor del 14% de los pacientes con Wegovy no alcanzó el umbral del 5% a pesar de completar las 68 semanas, mientras que otros superaron el 20%. En SURMOUNT-1, el 57% del grupo de 15 mg alcanzó el umbral del 20%, pero el 43% restante se quedó por debajo. Factores que influyen en la respuesta individual incluyen la adherencia a las inyecciones semanales, la calidad de la dieta, el nivel de actividad física, el estado hormonal, el peso inicial y factores genéticos aún en investigación.
Lecturas relacionadas en español
- ¿Cuánto tarda el GLP-1 en hacer efecto? — la línea de tiempo semana a semana de la pérdida de peso.
- Semaglutida: cuánto duran los efectos secundarios — el calendario de la escalada de 16 semanas.
- Wegovy vs Ozempic: diferencias — por qué contienen el mismo principio activo pero no son intercambiables.
- Ozempic: precio, costo y cómo comprar — costos y opciones de cobertura en Estados Unidos.
References
- 1.Wilding JPH, Batterham RL, Calanna S, Davies M, Van Gaal LF, Lingvay I, McGowan BM, Rosenstock J, Tran MTD, Wadden TA, Wharton S, Yokote K, Zeuthen N, Kushner RF; STEP 1 Study Group. Once-Weekly Semaglutide in Adults with Overweight or Obesity (STEP 1). N Engl J Med. 2021. PMID: 33567185.
- 2.Jastreboff AM, Aronne LJ, Ahmad NN, Wharton S, Connery L, Alves B, Kiyosue A, Zhang S, Liu B, Bunck MC, Stefanski A; SURMOUNT-1 Investigators. Tirzepatide Once Weekly for the Treatment of Obesity (SURMOUNT-1). N Engl J Med. 2022. PMID: 35658024.
- 3.Rubino D, Abrahamsson N, Davies M, Hesse D, Greenway FL, Jensen C, Lingvay I, Mosenzon O, Rosenstock J, Rubio MA, Rudofsky G, Tadayon S, Wadden TA, Dicker D; STEP 4 Investigators. Effect of Continued Weekly Subcutaneous Semaglutide vs Placebo on Weight Loss Maintenance in Adults With Overweight or Obesity: The STEP 4 Randomized Clinical Trial. JAMA. 2021. PMID: 33755728.
- 4.Aronne LJ, Sattar N, Horn DB, Bays HE, Wharton S, Lin WY, Ahmad NN, Zhang S, Liao R, Bunck MC, Jouravskaya I, Murphy MA; SURMOUNT-4 Investigators. Continued Treatment With Tirzepatide for Maintenance of Weight Reduction in Adults With Obesity: The SURMOUNT-4 Randomized Clinical Trial. JAMA. 2024. PMID: 38078870.
- 5.Novo Nordisk Inc. WEGOVY (semaglutide) injection — Información de prescripción aprobada por la FDA, Sección 14 Estudios Clínicos. FDA Approved Labeling. 2025. https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2023/215256s007lbl.pdf
- 6.Eli Lilly and Company. ZEPBOUND (tirzepatide) injection — Información de prescripción aprobada por la FDA, Sección 14 Estudios Clínicos. FDA Approved Labeling. 2025. https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2024/217806s003lbl.pdf